间充质造血干细胞移植治疗SLE研究现状
覃芳
【中图分类号】G644.5 【文献标识码】A 【文章编号】2026-5328（2022）04--01
间充质干细胞（MSC）是干细胞家族的重要成员，属多能干细胞，具有多向分化、自我复制、免疫调控、造血等特点。MSC来源脐带、骨髓和其他组织细胞等。系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病。传统激素和免疫抑制剂治疗仍存不足，患者急需更强效、安全、耐受性好的治疗。
SLE的MSC存在缺陷。SLE的发病归根结底是造血干细胞的缺陷导致[1]。SLE患者MSC不但细胞骨架存在异常，衰老和凋亡增加，且分化和迁移、归巢等能力严重受损[2]。SLE患者MSC分泌细胞因子缺陷，包括IL-6、IL-7、TGF-β、IDO、Id-1、M-CSF和SCF等[3]。SLE患者的MSC在增殖分化和凋亡机制上也存在异常，在细胞传代中更易衰老、失去活力[4]。SLE患者MSC的早衰是由多因子、多路径共同作用所致。
MSC治疗疾病的机制一方面为调节T细胞平衡，抑制B细胞异常增殖等达到免疫调节作用;另一方面是其多向分化能力达到组织修复的目的。MSC联合传统药物治疗SLE耐受性更好、缓解率更高、并发症更少且可控。脐带血来源的MSC（UC-MSC）被用于SLE的治疗，具有来源充足，不涉及伦理争论，易大量扩增，细胞活力强，疾病传染率低等优势。
UC-MSC治疗SLE的有效性：一项中国的多中心研究[5]显示，40例活动性SLE患者在0天和第7天分别输注同种异体UC-MSC，随访12个月，总生存率为92.5%，治疗总体耐受性良好，未观察到与移植相关的不良事件，患者的SLEDAI评分、总BILAG评分和肾脏、造血和皮肤系统的BILAG评分均显著改善;狼疮性肾炎的患者，治疗后24小时尿蛋白显著性改善、血清白蛋白、补体C3水平升高，ANA和抗ds-DNA滴度下降。一项长达4年的随访研究[6]显示，重型和复发性SLE经过MSC治疗，随访期27个月，总生存率为94%，完全临床缓解率分别为1年28%、2年31%、3年42%、4年50%，病情活动指标均明显改善，总复发率仅23%。对传统药物治疗反应不佳的重型SLE，MSC治疗后5年总生存率为84%，5年疾病缓解率为34%[7]。
MSC治疗SLE的安全性：Meta分析显示[8]MSC治疗SLE安全性良好，最常见的副作用是复发，46例SLE患者仅2例复发，再次输注MSC后好转，无死亡报导。有散在的MSC治疗SLE合并皮下脓肿、肺部感染等合并症的报导，但并不能证实与MSC治疗的相关性。也尚未有GVHD、致瘤性并发症的报导。
综上，MSC作为新型的用于SLE的治疗方式具有方便有效、耐受性和安全性高等特点，在中国也有充分研究和实践基础，未来应在临床推广MSC治疗SLE。
[1] Ikehara S，Kawamura M，Takao F，et al.Organ-specific and systemic autoimmune diseases originate from defects in hematopoietic stem cells.Proc Natl Acad Sci U S A.1990.87（21）：8341-4.
[2] Fathollahi A，Gabalou NB，Aslani S.Mesenchymal stem cell transplantation in systemic lupus erythematous，a mesenchymal stem cell disorder.Lupus.2018.27（7）：1053-1064.
[3] Wang D，Feng X，Lu L，et al.A CD8 T cell/indoleamine 2，3-dioxygenase axis is required for mesenchymal stem cell suppression of human systemic lupus erythematosus.Arthritis Rheumatol.2014.66（8）：2234-45.
[4] Nie Y，Lau C，Lie A，Chan G，Mok M.Defective phenotype of mesenchymal stem cells in patients with systemic lupus erythematosus.Lupus.2010.19（7）：850-9.
[5] Wang D，Li J，Zhang Y，et al.Umbilical cord mesenchymal stem cell transplantation in active and refractory systemic lupus erythematosus：a multicenter clinical study.Arthritis Res Ther.2014.16（2）：R79.
[6] Wang D，Zhang H，Liang J，et al.Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in severe and refractory systemic lupus erythematosus：4 years of experience.Cell Transplant.2013.22（12）：2267-77.
[7] Wang D，Zhang H，Liang J，et al.A Long-Term Follow-Up Study of Allogeneic Mesenchymal Stem/Stromal Cell Transplantation in Patients with Drug-Resistant Systemic Lupus Erythematosus.Stem Cell Reports.2018.10（3）：933-941.
[8] 陳欢雪，王晓非.间充质干细胞移植治疗4种风湿性疾病：10年资料分析.中国组织工程研究.2014.18（14）：2263-2268.
猜你喜欢耐受性生存率分化两次中美货币政策分化的比较及启示清华金融评论(2022年4期)2022-04-13『5年生存率』啥意思祝您健康·文摘版(2021年7期)2021-07-17“五年生存率”不等于只能活五年祝您健康·文摘版(2020年7期)2020-07-13日本首次公布本国居民癌症三年生存率世界知识(2018年19期)2018-11-21日本癌症患者十年生存率达59%左右世界知识(2017年5期)2017-03-18黄鳝对常用消毒药物的耐受性反应研究现代农业科技(2016年20期)2016-12-20护理干预对ICU患者肠内营养耐受性影响的探讨现代养生·下半月(2015年6期)2015-09-07小儿胃镜检查时耐受性与安全性的临床研究现代养生·下半月(2015年2期)2015-06-15日本中世末期五山禅僧的“儒·释”论争与其内部分化古代文明(2014年1期)2014-02-23《诗经·大车》正音与谈部中古分化探文学教育·中旬版(2012年4期)2013-02-01