氨磺必利与利培酮治疗晚发性精神分裂症的疗效和安全性比较
张东卫
(新乡医学院第二附属医院心身医学科,河南 新乡 453002)
精神分裂症多发病于青壮年,其病因目前尚不明确,临床主要表现为知觉、思维和情感、行为等障碍,呈慢性衰退性病程。氨磺必利是一种新型、非典型抗精神病药物,对慢性精神分裂症及难治性精神分裂症患者均显示出良好的治疗作用[1]。利培酮是目前临床常用的抗精神病药物,对精神分裂症患者具有确切的疗效,但其所导致的锥体外系不良反应较多,对内分泌的影响较大[2]。晚发性精神分裂症一般是指在没有情绪障碍或神经系统疾病的情况下,在40岁以后首次出现精神病性症状的一类疾病。晚发性精神分裂症患者普遍年龄相对较大,与普通的精神分裂症患者有显著的差别,具有精神病阳性症状突出,对药物治疗效果好等特征[3]。晚发性精神分裂症和早发性精神分裂症可能具有不同的神经发育机制,对药物的治疗效果也不同。目前,临床上可明确用于治疗晚发性精神分裂症的药物有限。基于此,本研究旨在比较氨磺必利和利培酮治疗晚发性精神分裂症患者的临床疗效和安全性,以期为临床晚发性精神分裂症的治疗提供参考。
1.1 一般资料选择2018年3月至2019年9月新乡医学院第二附属医院收治的晚发性精神分裂症患者为研究对象。病例纳入标准:(1)符合精神分裂症相关诊断标准[4];(2)首发年龄大于45岁;(3)阳性和阴性症状量表(positive and negative symptoms scale,PANSS)[4]评分≥60分;(4)简易精神状态检查量表(minimum mental state examination,MMSE)[5]评分﹥25分;(5)入院前未服药或停药超过14 d。排除标准:(1)患有情感障碍者;(2)精神活性物质滥用者;(3)患有严重躯体疾病者;(4)对氨磺必利或利培酮过敏者;(5)有严重自伤、自杀倾向者。本研究共纳入晚发性精神分裂症患者62例,根据治疗方法将患者分为氨磺必利组(n=32)和利培酮组(n=30)。氨磺必利组:男13例,女19例;年龄 45～75(58.6±9.0)岁。利培酮组:男11例,女19例;年龄45～77(59.3±9.3)岁。2组患者的性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经新乡医学院第二附属医院伦理委员会审核批准,所有患者或其监护人对本研究知情同意,并签署知情同意书。
1.2 治疗方法氨磺必利组患者给予氨磺必利(珠海丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H20080217)治疗,起始剂量为50 mg·d-1,分2次口服,依照病情变化1周内逐渐增加至治疗剂量,治疗剂量范围为100～800 mg·d-1。利培酮组患者给予利培酮(西安杨森制药有限公司,国药准字H20010309)治疗,起始剂量为1 mg·d-1,分2次口服,1周内逐渐增加至治疗剂量,治疗剂量范围为2～5 mg·d-1。2组患者均连续治疗6周。治疗过程中如出现双眼上翻及斜颈等锥体外系不良反应,或者出现静坐不能及失眠等药物不良反应,可短期服用苯海索或苯二氮类药物。
1.3 精神症状严重程度和临床疗效评估治疗前和治疗6周时,由2位精神科主治医师采用PANSS量表评估所有患者的精神症状严重程度和临床疗效,总分越高表示精神症状越严重。治疗6周后根据PANSS评估临床疗效。显效:治疗后PANSS评分降低幅度>50%;有效:治疗后PANSS评分降低幅度为30%～50%;无效:治疗后PANSS评分降低幅度<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.4 药物不良反应评估采用治疗伴发症状量表(treatment emergent symptom scale,TESS)[6]评估2组患者的不良反应程度,总分140分,分值越高表示不良反应程度越严重。观察并记录2组患者不良反应发生情况,并计算不良反应总发生率。由2位护士于治疗前和治疗6周时测量患者体质量,取平均值记录,体质量增加﹥7%定义为药物不良反应引起的体质量增加。治疗过程中随时密切观察,记录可能因药物引起的锥体外系症状等药物不良反应,包括肌张力障碍、静坐不能。于治疗6周时,复查心电图、肝功能、血常规及泌乳素水平等,记录可能因药物引起的不良反应。
2.1 2组患者临床疗效比较氨磺必利组患者治疗显效16例,有效15例,无效1例,总有效率为96.87%(31/32)。利培酮组患者治疗显效15例,有效14例,无效1例,治疗总有效率为 96.67%(29/30)。2组患者的治疗总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.122,P>0.05)。
2.2 2组患者治疗前后PANSS评分比较治疗前,氨磺必利组和利培酮组患者的PANSS评分分别为80.38±12.15、80.23±11.60;治疗6周时,氨磺必利组和利培酮组患者的PANSS评分分别为44.03±4.59、43.50±4.60。治疗前及治疗6周时,2组患者的PANSS评分比较差异无统计学意义(t=0.120、0.425,P>0.05)。氨磺必利组和利培酮组患者治疗6周时的PANSS评分均显著低于治疗前,差异有统计学意义(t=18.513、19.416,P<0.05)。
2.3 2组患者不良反应比较结果见表1。治疗6周时,氨磺必利组和利培酮组患者的TESS评分分别为4.20±2.15、5.50±2.48;氨磺必利组患者的TESS评分显著低于利培酮组,差异有统计学意义(P<0.05)。氨磺必利组患者的体质量增加、催乳素升高、急性肌张力障碍、静坐不能发生率显著低于利培酮组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者的心电图QTc间期延长、肝功能异常发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。
表1 2组患者不良反应比较Tab.1 Comparison of adverse reaction of patients between the two groups 例(%)
早发性与晚发性精神分裂症归属于同一疾病单元,同质性大于异质性,其差异可能是由于遗传和神经发育因素在两者发病中所占比例不同造成[7]。晚发性精神分裂症患者的发病年龄相对较晚,一般情况下有典型的幻觉、妄想等精神病症状,其情感症状相对不明显,且人格相对完整[8-9]。
氨磺必利是一种新型的抗精神病药物,对首发的精神分裂症有明确的治疗效果。生丽婷[10]研究发现,氨磺必利在治疗首发精神分裂症时效果明显优于利培酮,且不良反应出现较少。也有研究显示,氨磺必利对精神分裂症急性期有良好的疗效[11-12]。TOLEDO-ROMERO等[13]研究发现,在对利培酮没有反应或只有部分反应的精神分裂症患者中,添加阿米磺吡啶可以改善患者的精神分裂症症状。本研究结果显示,2组患者的治疗总有效率比较差异无统计学意义,说明氨磺必利与临床应用广泛的利培酮的临床疗效相当。治疗前及治疗6周时,2组患者的PANSS评分比较差异无统计学意义;氨磺必利组和利培酮组患者治疗6周时的PANSS评分均显著低于治疗前,说明利培酮和氨磺必利均可显著改善精神分裂症患者的精神症状严重程度,且改善效果相当。
体质量增加是非典型抗精神病药物临床使用过程中常见的不良反应之一,需要引起重视[14]。本研究结果显示,氨磺必利组患者的体质量增加发生率显著低于利培酮组,说明晚发性精神分裂症患者服用利培酮后体质量增加比例较高,而氨磺必利虽然也有部分患者体质量增加,但比例较低。ROIX等[15]研究发现,氨磺必利对饮食诱导肥胖的小鼠具有抗糖尿病作用,其机制为氨磺必利提高了胰岛素分泌水平;这可能与服用氨磺必利的晚发性精神分裂症患者体质量增加不明显有关。
高泌乳素血症是第2代抗精神病药物常见的不良反应,尤其以奥氮平、利培酮等较为显著,从而造成女性患者月经失调,男性患者性功能异常[16-17]。本研究显示,氨磺必利组患者的催乳素升高发生率显著低于利培酮组,与GLATARD等[18]的研究结果相符。说明与利培酮比较,晚发性精神分裂症患者口服氨磺必利可降低催乳素升高不良反应发生率。
与其他的抗精神病类药物相似,大剂量的氨磺必利可能会引起患者心电图QTc间期延长,临床过程中值得重视[19-20]。本研究显示,2组患者的心电图QTc间期延长发生率比较差异无统计学意义,说明与利培酮比较,晚发性精神分裂症患者口服氨磺必利并不能降低心电图QTc间期延长发生风险,使用时应密切关注心电图情况。另有研究认为,静脉使用氨磺必利不引起心电图QTc间期延长[21],说明心电图QTc间期延长的发生风险可能与氨磺必利给药方式有关。
抗精神病药物临床应用过程中常见的不良反应是急性肌张力障碍和静坐不能等锥体外系症状[22]。有研究认为,氨磺必利也可能引起晚发性精神分裂症患者静坐不能等锥体外系不良反应[23]。本研究结果显示,氨磺必利组患者的急性肌张力障碍、静坐不能发生率显著低于利培酮组,提示在减少晚发性精神分裂症患者锥体外系不良反应方面,氨磺必利较适用。
综上所述,氨磺必利与利培酮治疗晚发性精神分裂症患者的临床效果相当,而氨磺必利可减少患者体质量增加、催乳素升高及急性肌张力障碍、静坐不能等不良反应。
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