血清25-羟维生素D3、白细胞介素-6及血清淀粉样蛋白A在儿童肺炎中的应用研究*

周 鹏，付 安，林 艳，黄德秋

江西省上饶市立医院：1.检验科；
2体检科；
3.儿科，江西上饶 334000

肺炎是指由于细菌、病毒、支原体、真菌等各种病原微生物感染以及理化因素、免疫损伤、过敏等所引起的肺部急性炎症，临床表现主要为咳嗽、咳痰、气促等[1]。儿童因呼吸系统发育未完全成熟，免疫系统尚未健全等因素，导致肺炎发病率极高[2]，威胁儿童的健康，是造成儿童死亡的重要原因，数据表明，我国儿童肺炎的发生率高于发达国家[3]，临床防治工作任重道远。在这样的背景下，寻找高效的实验室检测方法进行早期儿童肺炎的识别，可以对儿童肺炎的病情评估及预后做出准确判断[4]。本研究拟通过联合观察血清25-羟维生素D3[25-(OH)D3]、白细胞介素-6(IL-6)与血清淀粉样蛋白A(SAA)水平在不同类型儿童肺炎中的变化，以期寻找早期诊断、监测儿童肺炎病情活动的理想生物学标志物，为儿童肺炎的诊断和治疗提供新的途径。

1.1一般资料 选取本院儿科2021年2月至2022年4 月收治确诊的肺炎患儿90例为观察组，其中男52例、女48例，年龄7个月至9岁。根据2013年中华医学会儿科分会呼吸学组制定的标准将观察组患儿分为普通肺炎组(60例)和重症肺炎组(30例)；
另依据感染类型分为细菌感染组(39例)、病毒感染组(35例)、肺炎支原体感染组(16例)。纳入标准：(1)年龄>28 d且<10 岁，临床诊断为肺炎的患儿；
(2)重症肺炎标准如下，体温>38.5 ℃，血氧饱和度(SaO2)≤0.92，伴有胸壁吸气性凹陷，可见间歇性呼吸暂停、呼吸呻吟，呼吸频率(RR)婴儿≥70次/分、年长儿≥50次/分，拒食或有脱水征者；
(3)细菌感染标准如下，患儿痰培养或外周血培养结果为阳性，有明确的感染症状和体征，且结合影像学资料以及敏感抗菌药物治疗有效者；
(4)病毒感染标准如下，呼吸道病毒9项联合检测阳性或病毒核酸检测阳性，且结合影像学资料以及敏感抗病毒药物治疗有效者；
(5)肺炎支原体感染标准如下，鼻咽分泌物检测显示支原体阳性或血清支原体抗体检查呈阳性。排除标准：(1)患儿合并结缔组织疾病、川崎病、外伤、先天性心脏病及严重肝肾功能异常；
(2)存在认知功能障碍或精神类疾病者。选取同期近期无感染史的进行健康体检的健康儿童 30例作为对照组，其中男17例、女13例，年龄5个月至7岁。观察组与对照组间性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。所有研究对象监护人对本研究知情同意；
本研究经本院医学伦理委员会批准，符合伦理学要求。

1.2仪器与试剂 量子点荧光免疫分析仪：Mokosensor-Q240(南京美宁康诚生物科技有限公司)及配套试剂。

1.3方法 所有患儿入院后在治疗前使用乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝管抽取2 mL静脉血，充分混匀后送检，检测25-(OH)D3、IL-6与SAA水平；
对照组儿童在健康体检时用EDTA-K2抗凝管留取2 mL静脉血进行以上项目的检测。所有项目均严格按SOP文件进行操作。

2.1不同严重程度肺炎患儿血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比较 普通肺炎组、重症肺炎组血清IL-6、SAA水平均明显高于对照组，25-(OH)D3水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；
重症肺炎组血清25-(OH)D3水平低于普通肺炎组，IL-6、SAA水平高于普通肺炎组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 不同严重程度肺炎患儿血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比较

2.2不同感染类型肺炎患儿血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比较 血清25-(OH)D3水平在细菌感染组、病毒感染组、肺炎支原体感染组间差异无统计学意义(P>0.05)；
细菌感染组血清IL-6、SAA水平均高于病毒感染组和肺炎支原体感染组(P<0.05)；
肺炎支原体感染组SAA水平高于病毒感染组(P<0.05)。见表2。

表2 不同感染类型肺炎患儿血清25-(OH)D3、IL-6及SAA水平比较

2.325-(OH)D3、IL-6及SAA单项与3项联合检测的诊断价值分析 通过绘制ROC曲线，SAA、IL-6、25-(OH)D3单项检测诊断肺炎的曲线下面积(AUC)分别为0.770、0.697、0.561，SAA、IL-6、25-(OH)D33项指标联合检测诊断肺炎的AUC可提升至0.841，诊断效能优于各指标单项检测。见表3、图1。

表3 25-(OH)D3、IL-6及SAA单项与3项指标联合检测的诊断价值

图1 血清25-(OH)D3、IL-6、SAA单项与3项指标联合检测诊断儿童肺炎的ROC曲线

儿童肺炎是儿科的常见病与多发病，严重影响儿童健康。2016年全球疾病负担研究报告中指出，包括肺炎在内的下呼吸道感染是全球5岁以下儿童最常见的死亡原因[5]。目前儿童肺炎主要的感染源分别是细菌、病毒和肺炎支原体[6]，不同感染源所引起的肺炎临床表现和严重程度均缺乏特异性，但治疗方案截然不同，临床往往需要结合实验室指标进行鉴别诊断，以达到早发现、早治疗的目的。因此，寻找快速、有效的诊断指标尤为重要。

25-(OH)D3是一类脂溶性维生素，属类固醇化合物，其主要由皮肤细胞中的脱氢胆固醇在特定波长的阳光紫外线催化下生成，亦可经进食鱼类、鸡蛋、牛肉等食物获得。25-(OH)D3作为维生素D的活化形式，是维生素D代谢产物中含量最多、最稳定的一种[7]，可有效反映体内维生素D的水平。随着研究的深入，发现维生素D不仅维持机体钙磷代谢，还可以调节免疫细胞，是一种非常重要的免疫调节物质，参与了肿瘤、自身免疫性疾病、炎症反应及心血管疾病的发生、发展过程[8]。本研究结果显示，普通肺炎组与重症肺炎组血清25-(OH)D3水平低于对照组，且重症肺炎组血清25-(OH)D3水平低于普通肺炎组。郭琇婷[9]通过分析903例肺炎儿童的血清25-(OH)D3水平发现，其与儿童肺炎的发生密切相关，患儿25-(OH)D3降低，更易罹患肺炎。究其原因，肺炎患儿自身25-(OH)D3缺乏可使机体免疫功能下降，支气管纤毛运动减弱，呼吸道清除功能降低，极易发生反复和严重的呼吸道感染[10]。

IL-6是一种主要的炎症细胞因子，由单核巨噬细胞、B细胞、T细胞、内皮细胞等分泌[11]，当体内发生炎症反应时血清IL-6水平迅速升高，炎症反应消退时血清IL-6水平也随之降低，具有灵敏度高的特点[12]，是近年来临床常用的炎症监测指标。本研究结果显示，普通肺炎组、重症肺炎组血清IL-6、SAA水平均明显高于对照组，且重症肺炎组血清IL-6水平高于普通肺炎组；
在不同感染类型的肺炎患儿中，细菌感染组血清IL-6、SAA水平均高于病毒感染组和肺炎支原体感染组。文献[13]报道血清IL-6对于细菌感染的敏感性高于其他病原体感染，与本文观察一致。

SAA是一类急性时相反应蛋白，肝细胞是SAA合成的主要部位。健康人体中，SAA水平极低，受炎症反应、病毒感染、细菌感染等的影响，外周血中SAA水平短时间内大幅度攀升，可于12 h内达到峰值[14]，由于其半衰期短,在疾病恢复期迅速下降，所以常作为敏感的感染性疾病诊断指标[15]。本研究观察到，在普通肺炎组、重症肺炎组SAA水平均明显高于对照组，重症肺炎组SAA水平高于普通肺炎组。有研究发现SAA在重症肺炎的诊断与治疗过程中有着重要意义[16]。值得注意的是，SAA在不同感染类型的肺炎患儿中有不同的表达，本研究中细菌感染组SAA水平高于肺炎支原体感染组和病毒感染组，肺炎支原体感染组SAA水平高于病毒感染组。刘敏方等[17]认为，SAA与肺炎支原体肺炎临床症状的轻重程度存在一定的相关性，能较好地反映病情进展；
有研究发现，SAA对儿童早期病毒感染的诊断有很好的特异性[18]；
李慧明等[19]指出，通过监测SAA有助于尽早鉴别细菌感染和病毒感染。

本研究ROC曲线分析显示：
SAA单项检测诊断儿童肺炎的诊断效能最高，SAA的AUC为0.770，灵敏度为76.8%，特异度为85.0%；
而25-(OH)D3诊断效能较低，其AUC为0.561,灵敏度为54.4%,特异度为58.2%。虽然二者诊断效能有差异，但是25-(OH)D3、SAA在呼吸道疾病的治疗和预后判断中有着同样重要的作用[20]。SAA、IL-6、25-(OH)D3联合检测可使AUC提升至0.841，优于3项指标单项检测，并且有良好的灵敏度与特异度，提示联合检测有较高的诊断效能。

综上所述，血清25-(OH)D3、IL-6及SAA均可作为儿童肺炎的监测指标，对病情变化有指导意义；
IL-6和SAA对不同感染类型的儿童肺炎能起到筛选作用；
三者联合检测可提高对肺炎的诊断效能，值得临床推广。

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